FDA：批准MET抗病毒capmatinib上市用于MET突变NSCLC的治疗

提在（Novartis）母公司宣布，美国FDA准许其MET肽Tabrecta（capmatinib）香港交易所，疗程携带MET遗传核苷酸14起跳遗传突变的中期非小线粒体肺脏癌（NSCLC）患儿。这些患儿的遗传遗传突变所需经过FDA准许的验证确认。这是FDA准许的针对MET遗传核苷酸14起跳遗传突变患儿；也的首款核酸替代疗法。

MET遗传的遗传突变与前列腺癌的发生或工业发展发挥主导作用因果关系，这些遗传突变核苷酸有数V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的乳头状肾线粒体癌当中，MET的遗传突变频率达到15%。在成年人肝线粒体癌和中期头颈部前列腺癌当中也证实了MET的遗传突变。

MET遗传突变是NSCLC的涡轮机遗传之一，MET遗传的14号核苷酸起跳式遗传突变在肺脏胃癌的遗传突变频率是2.6-3.2%，在肺脏肉瘤样癌当中的频率在2.6-31.8%。另外其他前列腺癌类型如胃癌（7.1%），珠直肠癌（0-9.3%），脑部胶质瘤（0.4%）都找到了MET遗传的14号核苷酸起跳式遗传突变。这些患儿一般年长不大，高血压并不一定较差，而且MET路径闭环在涡轮机肺脏癌对其它核酸替代疗法产生抗药物性方面也较强重要主导作用。稍后在AACR的会议上报道对MET遗传突变脑部分散或多或少较强比较好的缺点：AACR 2020：Capmatinib疗程MET 14遗传突变的NSCLC脑部分散效用

Tabrecta是一种吗啡的更高选择性小分子MET肽，起初由Incyte找到，提在在2009年获取它的技术共同开发和推广许可。早先，FDA曾授予它更进一步替代疗法定性和收养药物资格，也对它的新药物申请颁发了必需审评资格。

▲Tabrecta相似性（截图来源：摘要[2]）

FDA的准许是基于来由GEOMETRY mono-1的2期临床实验，深入研究人员征募了97名带有MET核苷酸14起跳遗传突变的中期或分散性NSCLC患儿。深入研究珠果表明，无论患儿先前是否曾不能接受过疗程，Tabrecta均能产生相当大疗程缺点。在初治和经治患儿当中，Tabrecta的总加剧率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。2组患儿的当中位加剧持续时间分别是11.14个月末和9.72个月末。

“非小线粒体肺脏癌是一种有用的疾病，很多不同的遗传遗传突变似乎促进前列腺癌的生长，”GEOMETRY深入研究负责人Juergen Wolf博士知道：“MET遗传核苷酸14起跳是一种已知的前列腺癌涡轮机位点。今天FDA的准许香港交易所，让我们能够验证并且常用核酸替代疗法疗程这种较强挑战性的肺脏癌，为携带这类遗传突变的NSCLC患儿产生希望。”

针对MET遗传突变，早先唯一获批的核酸替代疗法为瑞典默克（Merck KGaA）母公司共同开发Tepmetko（tepotinib），它今年3月末在日本获批疗程携带MET核苷酸14起跳遗传突变的NSCLC患儿(简要可知：日本厚生临时工热尔省：授予tepotinib疗程MET遗传改变的NSCLC患儿的收养药物定性)。另外，卡博替尼（XL184）疗程16例发挥主导作用MET遗传14核苷酸聚合遗传突变的肺脏癌，表明出了效用，简要可知：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排肺脏癌患儿当中有一定效用。同时，欧美也有多家母公司技术共同开发针对MET遗传突变的不断创新药物物。

MET肽技术共同开发十分火热，简要可知报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼疗程MET阳性EGFR遗传突变中期NSCLC的I/II期临床实验ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw解ALK、ROS1、MET 14核苷酸起跳遗传突变深入研究进展

2019 ASCO：提在和默克疗程MET遗传突变非小线粒体肺脏癌的候选药物，在2期临床均表明出疗程活性

摘要：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.