EBioMedicine：靶向内质网胺基酸氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近来，《Morris》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自中都国科学院生物物理研究工作所的研究工作研究成果“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究工作发现了督导细胞核酵素氧化物翻转的主要闭环在宫颈癌发生中都起举足轻重作用，冲击该闭环得以有效诱导宫颈癌令人满意。宫颈癌是一种在成年人中都发病率和死亡率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌不足之处起举足轻重作用，但迄今为止的治疗技术手段仍主要为手术、放疗和肌肉注射。这些技术手段的高风险和副作用较大，病患者生存质存量也合理性提更高。因此创意治疗技术手段、探索有效靶标成为亟待解决的问题。肿瘤有旺盛的生命社会活动和下坠的潮湿态势，其酵素的合成和加工也极度密切关系。许多细胞因子和上皮细胞受体分子都富含催化，能够通过分泌途径经过氧化物翻转。在细胞细胞核中都，酵素氧化物翻转的主要闭环由芳基氧化物酶Ero1α和酵素催化激酶PDI看成。PDI督导裂解催化复合物中都催化的形成，而Ero1α则督导为PDI 提供南岸氧化物力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究工作首先通过检测临床采样及其组织芯片中都Ero1α的复合物理解，发现Ero1α在宫颈癌中都显著降至，其理解存量与宫颈癌的恶性程度积为具体，与病患者病状呈负具体。在宫颈肿瘤系HeLa中都将ERO1A基因敲除后，肿瘤的潮湿低速显著减慢，迁移和侵袭并能增高，在小鼠皮下成瘤的并能也显著向西移动，这一周期性可通过H2O2-具体的表皮间充质转化成(EMT)机制实现。随后，通过定点突变、动感测定以及复合物互作等实验，研究工作者发现Ero1α与其下游的两人复合物PDI交互作用的关键催化为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该催化特异地识别PDI的裂解组蛋白。突变该催化之后，Ero1α-PDI交互作用被冲击、两者复合物减低、Ero1α的氧化物酶动感增高。理解Ero1αVal101基因的HeLa细胞也呈现潮湿减低、迁移和侵袭并能增高以及小鼠皮下成瘤并能增大的表型。该研究工作首次将酵素氧化物翻转与宫颈癌连系起来，并揭示了其分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症中都均更高理解，该工作从术语上验证共同开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物月内作为诱导潮湿和癌症发生的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019