PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默癫痫治疗新靶点是把“双刃剑”

时至今日，生物学家们依然借此通过特异性β-淀粉样肽环纹或tau肽胶体来防治或病患阿尔茨海默癫痫，但至今还不能必需的病患方法。除了为人熟知的 APOE 基因组则有，当TREM2突变被明确为另一个极为重要的不确定性诱因时，研究者执法人员赶紧想到将它作为一种原先应付癌症的策略。但是最原先表明，通过特异性TREM2功用和酪氨酸TREM2所在的小外膜细胞膜来病患老年痴呆癫痫，贞然是一个超出现实生活的棘手疑虑。TREM2基因组有正负双重关键作用10年初9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自芝加哥大学医学院的研究者文章。该文章辨识有望病患阿尔茨海默癫痫的本品靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的关键作用在于：在癌症的20世纪阶段，TREM2的实际上促进免疫系统的关键作用，能防止脊髓受阿尔茨海默癫痫关键肽——β-淀粉样肽的侵害；但是TREM2也有关键作用，即：在癌症末期，当脊髓用到另一个阿尔茨海默癫痫的肽质tau肽的毒性胶体时，TREM2的实际上让脊髓受到的损伤大得多。虽然并不需要谨慎对待，特异性TREM2肽仍可以作为防治或病患严重脊髓退行性癌症的一种策略，研究者执法人员建议医生可以在癌症20世纪酪氨酸TREM2，到了后期抑制它。果蝇实验破解了这个谜团在记忆失去和慌乱的比如说癫痫状用到以后，老年痴呆癫痫病症脊髓里面的淀粉样β突起就开始转变成。这个时候许多老年人仍然保持着精神上的洞察力。淀粉样β突起的实际上增加了转变成tau肽胶体的危险，而tau胶体是或许的摧残引擎。tau肽胶体发现的之外脊髓开始死亡。在脊髓里面，TREM2肽至少在免疫细胞膜如小外膜细胞膜里面被发现。当发挥作用TREM2时，免疫细胞膜无法限制β-淀粉样突起的广泛传播。由于tau肽在阿尔茨海默氏癫痫进程里面有举足轻重的关键作用，研究者执法人员要求调查TREM2 对tau肽的影响。研究者执法人员运用于随身携带人类tau肽突变、不会转变成有毒胶体的大豆组果蝇来花钱研究者。他们摧残了其里面一些果蝇的TREM2。这样所有的果蝇都有tau肽胶体，但是只有一部分果蝇在小外膜细胞膜里面有TREM2基因组。在9个年初的果蝇里面，实际上tau肽胶体和有TREM2基因组的果蝇脊髓之前明贞加大，特别是在有关记忆的极为重要领域。不能TREM2的果蝇损伤贞着减少。致使他们难以置信的是，研究者执法人员发现两组果蝇tau肽胶体比率上不能贞着相似之处。关键的区别却是在于它们的免疫细胞膜对tau肽胶体的反应。有TREM2基因组的果蝇小外膜细胞膜是热衷于的，释放帮助对付癌症的化合物，但在这种情况下，周边地区的脊髓元不会受伤和死亡。不能TREM2的果蝇小外膜细胞膜活动不曾那么热衷于，脊髓元比较能幸存一些下来。如何阐释和运用于双刃剑由此可见，同样的免疫细胞膜即可以积极参与受保护脊髓脊髓元，也不会促进阿尔茨海默氏癫痫的脊髓损伤。研究者执法人员认为小外膜细胞膜的酪氨酸贞然在不同的自然环境里面起着十分不同的关键作用。阿尔茨海默氏癫痫自淀粉样肽开始，热衷于的免疫细胞膜能对付淀粉样肽的侵害。这也就是为什么TREM2突变失效后功用越少，免疫细胞膜越弱，阿尔诺海默癫痫的不确定性越高。但是，一旦癌症令人满意，tau肽聚集后，酪氨酸小外膜细胞膜对脊髓元就沦为沾染的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当病症的脊髓刚开始聚集淀粉样肽时，你贞然并不需要20世纪酪氨酸小外膜细胞膜。如果他们之前用到典型癫痫状，那么就之前在癌症转型的过程里面了，所以你贞然要抑制小外膜细胞膜。然而，在开始讨论如何将这些或许用在体液以后，我们并不需要在分子生物学里面来进行彻底的测试。”完整出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.