Nature：又一力证，炎症转子阿尔茨海默症

近日，出版在《Nature》上的一篇研究课题中会，来自奥地利脑冠心病癌症中会心(DZNE)和维也纳大学领导的亚太地区研究课题设计团队发现了一种病变前提，确实在阿尔茨海默症（AD）和其他脑部癌症的毒性tau肝细胞内过渡到每一次中会起到了极为重要依赖性。AD是老人帕金森氏症的最常见原因。其他的帕金森氏症则有高血压痴呆、马克西米利安体痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。这一新的发现的前提涉及一种名为NLRP3炎性肝细胞质的肝细胞内质复合物。过往的研究课题已经确认了这种大化学键在接踵而来脑干免疫肝细胞中会病变物质方面的重要依赖性。在这项新的研究课题中会，该研究课题设计团队对NLRP3炎性肝细胞质在AD和FTD中会的依赖性完成了研究课题。他们对FTD病征和非FTD病征的死后脑干样本完成了测试，还使用了培养的脑肝细胞和带有AD和FTD特征性脑特性的豚鼠。在这篇论文中会，该研究课题首席研究课题员、维也纳大学副教授、脑冠心病癌症和老人精神病学系主任Michael T. Heneka及其设计团队描述了tau肝细胞内如何在脑干特异性病变每一次的影响下发生转变。照片来源：Naturetau肝细胞内在心理健康脑干中会起到的特性之一是希望稳定脑肝细胞（脑元）的骨架。但是，在发生AD和FTD时，tau肝细胞内发生流变，使它们重新加入肝细胞骨架并相互黏附。没有了机械设计稳定性，肝细胞再度就会丧命。不必要磷酸化使tau肝细胞内与肝细胞骨架转化并彼此黏附的原因是一种被称为不必要磷酸化的每一次，该每一次改变了肝细胞内质化学键的化学组成和行为。磷酸化是肝细胞中会肝细胞内质活性的极为重要调控因子。它涉及肝细胞内质化学键上磷酸下端（PO4）的移除和移除。不必要磷酸化意味著肝细胞内质化学键被移除的磷酸下端（PO4）基团封闭。在这种状态下，肝细胞内质的行为也许与也就是说道情况完全不同。这项新的发现表明，NLRP3炎性肝细胞质接踵而来了使tau肝细胞内不必要磷酸化的酶，以致其重新加入肝细胞骨架并过渡到经年累月。Heneka副教授说道：“确实由炎性体介导的病变每一次对于大多数带有tau病理的脑冠心病癌症也至关重要。”研究课题设计团队普遍认为该前提与阿尔茨海默症相当严重相关。该癌症有两个显着特征：在脑肝细胞彼此之间过渡到的β-淀粉样肝细胞内毒性斑块和在肝细胞内部过渡到的tau肝细胞内经年累月聚合。此外，在tau肝细胞内开始过渡到经年累月之前的AD早期阶段，β-淀粉样肝细胞内斑块就开始过渡到了。一些研究课题设计团队之前的研究课题已经表明NLRP3炎性肝细胞质是β-淀粉样肝细胞内渗出的促进剂。β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内彼此之间将两组发现为基础在一起，可以发现NLRP3炎性肝细胞质是过渡到β-淀粉样肝细胞内斑块和tau聚合的共同因素。Heneka副教授解释说道：“我们的结果支持了与阿尔茨海默症拓展相关的淀粉样肝细胞内级联假说道。下端据这一假说道，β-淀粉样肝细胞内的岩层再度导致tau病理的拓展，从而导致肝细胞丧命。”他普遍认为，炎性肝细胞质是连接起来β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内癌症每一次的决定性缺失该集。 他说道：“可以说道它是β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内彼此之间的接力棒。”该研究课题设计团队普遍认为，这些发现将导致靶向tau肝细胞内转化每一次的AD和FTD的新的疗法。Heneka副教授普遍认为，应该有也许通过改变特异性来开发针对tau病理学的药物。他说道：“随着tau病理的进展，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以遏制tau病变，这将是迈进更好治疗的重要一步。”原始原文：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019