J. Nat. Prod：好不容易，科学家竟然在海绵里发现了治疗宫颈癌的潜力药物

评注：不仅仅以外中的国人耳熟能详的从《膝盖后备急方》中的取得灵感从而开发新借助于的青蒿素，现阶段已纳斯达克中的的用药中的天然硝酸盐；也的用药占到较大总量，甚至于许多癌种现阶段的主流化疗拟议中的也以外有精细天然硝酸盐类固醇。从天然硝酸盐进发找借助于苗头衍生物是用药化学家创造用药最为罕见的一种基本概念，然而其过程依旧是艰困草率的，近日American化学家又一次从一种天然硝酸盐；也的明星原子中的找到了治疗宫颈癌的新希望。

据南卡罗来纳州医科大学（MUSC）深入研究部门于《天然硝酸盐时代周刊》（Natural Products Journal）最新公开发新表的深入研究文章显示，在爪哇万鸦老湾（Manado Bay）上找到的一种很薄可以归因于一种称做Manzamine A的原子，该原子可阻止宫颈肝肝细胞的多见于。

American白血病联合会有约，2020年将有13,800新诊断为宫颈癌的病患者，虽然前列腺涂片检查HPV 抗生素并未在减少宫颈癌的生病人数，但是有约2020年依旧会有4,290人死于宫颈癌，丙型肝炎无论如何是先以第四位的女性最罕见的白血病。

该深入研究通过检验Manzamine A在四种不同前列腺肝肝细胞系中的的抗肝肝细胞增殖和肝肝细胞杀伤惧制作用找到Manzamine A阻止了前列腺肝肝细胞的多见于并导致一些前列腺肝肝细胞死亡，但对正常的非肝肝细胞并没杀伤惧制作用。

本文的点对点所写，曾任MUSC当铺和用药找到与生物药学教授Mark T. Hamann耶鲁大学却说：“这是一个令人振奋的新应用于，在此之前manzamine A曾在显示借助于了控制结核病的不小潜力并且成药性也极为好。”大卫暗示却说：“我们现阶段大多数抗病毒，强效疗法以及许多呕吐控制方法有的工业发展都具体来却说天然硝酸盐。”

示意图1：Manzamine A在不同宫颈肝肝细胞系中的的遗传学效力

在20世纪的文书工作中的，大卫制作团队确定了该很薄衍生的衍生物可直接反抗黑色素瘤以及癌和心脏病。Manzamine A还可直接反抗引起结核病的寄生虫，从而引导了该药在啮齿动物中的成功的单药疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被显然可用于控制由新型乙型病毒引起的疾病COVID-19。

在本报告中的，所写首先从罕见的惧癌基因p53和Rb进发，找到Manzamine A可以增加这两种基因的表达借助于来总体，而他们同时也与有丝分裂有关，该自营最为方面的基因就是原癌基因Cyclin D1，而全面性的试验该衍生物表明可以惧止这种原癌基因的表达借助于来，然而仅仅如此还是毕竟。深入研究者的

目光转向了与宫颈癌抗体方面的原癌基因。

示意图2：Manzamine A对惧癌基因p53和p21的促进惧制作用

所写全面性表明了其与宫颈癌方面受体SIX1的惧止惧制作用，该受体被证明与宫颈癌妨碍高血压有关。

示意图3：Manzamine A对宫颈癌抗体原癌基因SIX1的惧止惧制作用

计算机动态表明，Manzamine A与目前为止的受体质惧止剂很强相近的骨架，但是Manzamine A在惧止SIX1的表达借助于来方面的效用是原本惧止剂的十倍。

示意图4：衍生物Manzamine A与在此之前有数惧止剂的结合亚基和效力对比

Manzamine A已获得多项专利，甚至据此并未有一家草创子公司正在筹建中的。根据大卫的却说是，下一步是确定其病理方面性。

大卫却说：“现在的前提是保障它在动物中的起惧制作用，然后为了让将其推进病理应用于和全面性开发新。”尽管这些原子可以在实验室中的合成，但大卫并不显然这是极好的过程。

他暗示却说：“实验室合成的大多数起始提炼都来自石油工业，这对生存环境是一种摧残。” “相反，在自然栖息地的很薄可以成功养殖，并且与其他基本概念的水产养殖不同，它可以消毒生存环境。”

因此，通过自然生存环境中的多见于的很薄来生产这些原子可能是极好的；也，这同时为爪哇农村地区的社会工业发展备有了更进一步。

但是，根据大卫的却说是，为天然硝酸盐看到这种新疗法的潜力取决于种群的动植物。

大卫暗示却说：“种群动植物的保护密不可分，因为它们归因于的化学物质的动植物以及它们备有的治疗白血病的更进一步也密不可分。” “如果气候变化的趋势在50年末没取得促使，则预计我们会挽回全世界三分之一的种群。因此，起初唾手可得的更进一步就会这样骤减。”

编者的话：医药产业往往被显然是污染极其严重的产业之一，而天然硝酸盐；也的用药会负面影响公众对医药产业的见解，毕竟我们只有一个地球，无论是这次的疫情还是日益艰难的自然生存环境，我们都不应重新思考，人与自然前提握有更加和谐吵架的模式，毫无疑问可以从更加消毒的用药生产模式开始呢？

原始借助于处：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295